Nature子刊：新研究發(fā)現(xiàn)縮短壽命的14個新的遺傳標(biāo)記
2019-09-03
近日，研究人員已經(jīng)確定了與壽命縮短相關(guān)的16個遺傳標(biāo)記，其中包括14個新遺傳標(biāo)記。這是迄今為止發(fā)現(xiàn)的最大的一組壽命標(biāo)記。約有10%的人口攜帶部分標(biāo)記，與平均人口相比，他們的壽命縮短了一年以上。該研究由SIB瑞士生物信息學(xué)研究所，洛桑大學(xué)醫(yī)院(CHUV)，洛桑大學(xué)和EPFL的科學(xué)家牽頭，研究提供了一個強(qiáng)大的計算框架，以揭示我們的死亡時間和疾病的遺傳學(xué)。該研究發(fā)表在近日的Nature Communications期刊上。
為什么有些人比別人活得更久?雖然生活的環(huán)境——包括社會經(jīng)濟(jì)地位或飲食——占據(jù)了最大的一部分因素，但人類壽命變化約20%到30%都?xì)w結(jié)于基因組。我們的DNA序列中特定位置的變化，如單核苷酸多態(tài)性(SNP)，與壽命息息相關(guān)。
在新研究中，由Kutalik領(lǐng)導(dǎo)的科學(xué)家團(tuán)隊采用創(chuàng)新的計算方法分析了116,279個人的數(shù)據(jù)，探索230萬個人類SNPs。研究人員發(fā)現(xiàn)了16個與壽命相關(guān)的SNPs，其中包括14個新的SNPs。 Kutalik說：“在我們的方法中，我們優(yōu)先考慮已知與年齡相關(guān)疾病有關(guān)的DNA變化，以便更有效地掃描基因組。這是迄今為止發(fā)現(xiàn)的最大的一組與壽命相關(guān)的遺傳標(biāo)記?！?/span>
大約1/10的人攜帶這些標(biāo)記，與平均人口相比，他們的壽命縮短了一年以上。此外，繼承這些SNPs “短命版本”之一的人可能會早死七個月。
這種方法還能讓研究人員探索DNA變化如何整體地影響生命周期。他們發(fā)現(xiàn)大多數(shù)SNPs通過影響不止一種疾病或風(fēng)險因素對壽命產(chǎn)生影響。例如對吸煙更容易上癮的同時也易于患精神分裂癥。
將發(fā)現(xiàn)的SNPs與基因表達(dá)數(shù)據(jù)相結(jié)合，研究人員發(fā)現(xiàn)與SNPs相鄰的三個基因(RBM6，SULT1A1和CHRNA5，參與尼古丁依賴)在大腦中的低表達(dá)與壽命延長有關(guān)。
這三個基因可以作為長壽的生物標(biāo)志物。 EPFL的Johan Auwerx教授說：“為了支持這一假設(shè)，我們已經(jīng)表明，大腦RBM6表達(dá)水平較低的小鼠壽命要長得多。”
“有趣的是，在人類中基因表達(dá)影響的一些SNPs類似于小鼠中低熱量飲食的結(jié)果，眾所周知，后者對壽命有積極影響?！甭迳４髮W(xué)Marc Robinson-Rechavi教授說。
“我們的研究結(jié)果揭示了人類和模型生物之間的共享分子機(jī)制，并將在未來更深入地探索?！?Bart Deplancke教授總結(jié)道。
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