質(zhì)譜檢測(cè)新策略助力深度解析阿爾茲海默癥相關(guān)糖蛋白APP的糖基化
- 分類(lèi)：新聞資訊
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- 來(lái)源：
- 發(fā)布時(shí)間：2021-08-10
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【概要描述】
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導(dǎo)讀： 上海交通大學(xué)系統(tǒng)生物醫(yī)學(xué)研究院張延課題組與嚴(yán)威課題組聯(lián)合開(kāi)發(fā)了一種基于質(zhì)譜多碎裂方式組合靶向完整O-糖肽的質(zhì)譜解析方法。
阿爾茲海默癥（Alzheimer’s diseases，AD）是最常見(jiàn)的一種神經(jīng)退行性疾病，臨床表現(xiàn)為漸進(jìn)性記憶損傷，認(rèn)知功能障礙，語(yǔ)言障礙等精神癥狀。我國(guó)現(xiàn)有1000多萬(wàn)AD患者，是世界上患者數(shù)量最多的國(guó)家。且隨著人口老齡化，這個(gè)數(shù)字還在急劇增加，據(jù)預(yù)測(cè)到2050年中國(guó)AD患病人數(shù)將超過(guò)4000萬(wàn)，給我國(guó)社會(huì)經(jīng)濟(jì)以及患者家庭帶來(lái)極大負(fù)擔(dān)。阿爾茲海默癥主要特點(diǎn)為病人腦組織中β淀粉樣蛋白（Aβ）的異常產(chǎn)生和累積。Aβ形成的前體蛋白APP（amyloid protein precursor）是一種高度糖基化修飾的糖蛋白。蛋白質(zhì)糖基化是一類(lèi)重要的蛋白質(zhì)翻譯后修飾，參與蛋白穩(wěn)定表達(dá)，蛋白加工剪切，細(xì)胞間的靶向識(shí)別及相互作用等生理過(guò)程。越來(lái)越多的研究表明糖基化對(duì)APP的加工及Aβ的產(chǎn)生具有關(guān)鍵的調(diào)控作用，精準(zhǔn)判定APP糖基化修飾信息，對(duì)深入理解app蛋白在AD疾病發(fā)生中的作用和疾病早期診斷方法開(kāi)發(fā)上具有重要意義。
近日，上海交通大學(xué)系統(tǒng)生物醫(yī)學(xué)研究院張延課題組與嚴(yán)威課題組聯(lián)合開(kāi)發(fā)了一種基于質(zhì)譜多碎裂方式組合靶向完整O-糖肽的質(zhì)譜解析方法（Targeted MS combined Multi-fragment strategy，TMMF）。
該方法精準(zhǔn)描繪出APP蛋白的O-糖基化修飾位點(diǎn)和糖鏈結(jié)構(gòu)。為從蛋白質(zhì)糖基化修飾水平理解app的分子功能與AD的發(fā)病機(jī)制，發(fā)現(xiàn)AD治療靶點(diǎn)以及開(kāi)發(fā)AD早期診斷策略提供了新的思路。該成果以“Comprehensive analysis of O-glycosylation of amyloid precursor protein (app) using targeted and multi-fragmentation MS strategy”為標(biāo)題發(fā)表在國(guó)際著名生物化學(xué)與生物物理學(xué)期刊（BBA-General Subjects）上。(生物谷Bioon.com）
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